Project description:ObjectiveThis paper summarizes methods and initial overdose-related results from the Reducing Overdose and Relapse: Concurrent Attention to Neuropsychiatric Ailments and Drug Addiction (ROAR CANADA) project. ROAR CANADA is a longitudinal observational study of individuals with severe concurrent substance use and mental disorders (also called dual disorders or dual diagnosis). The study sampled patients treated at two tertiary treatment centres in British Columbia, Red Fish Healing Centre and Heartwood Centre, along with a concurrent treatment unit at St. Joseph's in Ontario. These facilities have implemented evidence-based integrated treatment programs. Our first analysis explores selected baseline characteristics as potential risk factors for drug overdose in this population.MethodSociodemographic factors, trauma history, and impulsivity were part of a more comprehensive longitudinal assessment. In this first investigation, we use bivariate analysis and logistic and linear regression modelling to examine these variables in relation to overdose history.ResultsOverall, 291 of 450 participants (64.7%) reported a history of ≥1 overdose. Across the three centres, patients had a lifetime average of 7.6 (SD = 12.9) overdoses. The prevalence and mean number of overdoses were somewhat higher among Red Fish patients (74.5% and 8.5, respectively). Adverse childhood events, lifetime trauma history, and impulsivity were all high, but only lifetime trauma history emerged as significantly associated with overdose across all treatment centres. Impulsivity indicators were selectively associated with overdose by site, but not consistently within the overall sample.ConclusionsThese results highlight the importance of prioritizing trauma-informed care in the treatment of individuals with severe concurrent substance use and mental disorders, who are at high risk of overdose. The integration of trauma treatment into existing programs may enhance patient outcomes and contribute to the ongoing evolution of effective care strategies for this complex population. These findings are particularly relevant in light of the overdose crisis.

Project description:ObjectiveOne in every 4 individuals born with a 22q11.2 microdeletion will develop schizophrenia. Thirty years of clinical genetic testing capability have enabled detection of this major molecular susceptibility for psychotic illness. However, there is limited literature on the treatment of schizophrenia in individuals with a 22q11.2 microdeletion, particularly regarding the issue of treatment resistance.MethodsFrom a large, well-characterized adult cohort with a typical 22q11.2 microdeletion followed for up to 25 years at a specialty clinic, we studied all 107 adults (49 females, 45.8%) meeting the criteria for schizophrenia or schizoaffective disorder. We performed a comprehensive review of lifetime (1,801 patient-years) psychiatric records to determine treatments used and the prevalence of treatment-resistant schizophrenia (TRS). We used Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) scores to compare within-individual responses to clozapine and nonclozapine antipsychotics. For a subgroup with contemporary data (n = 88, 82.2%), we examined antipsychotics and dosage at the last follow-up.ResultsLifetime treatments involved on average 4 different antipsychotic medications per individual. Sixty-three (58.9%) individuals met the study criteria for TRS, a significantly greater proportion than for a community-based comparison (42.9%; χ2 = 10.38, df = 1, p < 0.01). The non-TRS group was enriched for individuals with genetic diagnosis before schizophrenia diagnosis. Within-person treatment response in TRS was significantly better for clozapine than for nonclozapine antipsychotics (p < 0.0001). At the last follow-up, clozapine was the most common antipsychotic prescribed, followed by olanzapine, risperidone, and paliperidone. Total antipsychotic chlorpromazine equivalent dosages were in typical clinical ranges (median: 450 mg; interquartile range: 300, 750 mg).ConclusionThe results for this large sample indicate that patients with 22q11.2 microdeletion have an increased propensity to treatment resistance. The findings provide evidence about how genetic diagnosis can inform clinical psychiatric management and could help reduce treatment delays. Further research is needed to shed light on the pathophysiology of antipsychotic response and on strategies to optimize outcomes.

Project description:Introduction Le traitement du syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse ou drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) est difficile. En cas d’atteinte viscérale, une corticothérapie systémique est le plus souvent proposée en première intention malgré l’absence d’essai clinique. En l’absence de réponse, le traitement de deuxième ligne n’est pas codifié. Récemment, le benralizumab un anticorps monoclonal ciblant le récepteur de l’interleukine 5 a été utilisé pour traiter deux patients avec une infection sévère à COVID-19 ayant un DRESS résistant à une corticothérapie à forte dose. Nous rapportons le cas d’un patient infecté par le COVID-19 atteint d’un DRESS avec engagement du pronostic vital traité par benralizumab. Matériel et méthodes Un patient de 43 ans, sans antécédent, hospitalisé pour un syndrome de détresse respiratoire aigu lié à une infection à COVID-19 a présenté un DRESS sévère associant une hyperéosinophilie (6660/mm3), de la fièvre, une polyadénopathie, un exanthème maculopapuleux avec œdème du visage, une insuffisance rénale aiguë, une hépatite et une pneumopathie à éosinophiles. Les médicaments les plus imputables étaient la ciprofloxacine et le céfépime. Le traitement initial de ce DRESS sévère a comporté une corticothérapie locale et systémique. Une aggravation hémodynamique a motivé un traitement par immunoglobulines intraveineuses. Devant une atteinte pluriviscérale associée à une majoration du taux d’éosinophiles (10 000/mm3) et des critères biologiques de syndrome d’activation macrophagique avec engagement du pronostic vital, une injection de benralizumab 30 mg en sous-cutanée a été réalisée après concertation multidisciplinaire. Résultats (si adapté) : l’évolution a été très rapidement favorable avec une chute du nombre d’éosinophiles sanguins en 48 heures et une amélioration globale des dysfonctions d’organes et des lésions cutanées. Une deuxième injection de benralizumab a été réalisée quatre semaines plus tard en raison de la réascension modérée des éosinophiles à la décroissance de la corticothérapie générale, sans récidive. Discussion La physiopathologie du DRESS est complexe, elle met en jeu des réponses lymphocytaires T spécifiques et souvent des réactivations virales. Aucune réplication des virus fréquemment rencontrés dans le DRESS (HSV1, HSV2, VZV, CMV, EBV et HHV6) n’a été trouvée chez notre patient. Mais, la mise en évidence d’une réplication du SARS-CoV 2 à distance de l’infection initiale (plus de 60 jours après la 1re PCR SARS-CoV2 positive) pourrait suggérer un rôle potentiel inducteur du SARS-CoV2 dans le DRESS. Le rôle précis des éosinophiles dans la physiopathologie du DRESS n’est pas élucidé, mais l’efficacité et la bonne tolérance du benralizumab chez notre patient plaide en faveur de l’intérêt d’une thérapie anti-IL5 récepteur chez les patients atteints de DRESS sévère corticorésistant ou avec besoin d’une alternative aux corticoïdes systémiques.

Project description:Introduction La vaccination contre la COVID-19 est l’une des solutions pour mettre fin à la pandémie. Nous avons peu d’expérience des vaccins à ARNm. Le syndrome de Sweet (SS) est une dermatose aiguë neutrophilique rare principalement idiopathique ou secondaire à des hémopathies. Peu de cas ont été décrits après vaccination. Nous rapportons un cas de SS survenant après la vaccination par ARNm COVID-1. Matériel et méthodes Un homme de 76 ans recevait une dose de vaccin contre le SARS-CoV2, BNT162b2 (Pfizer/BioNTech), le 1er avril 2021. Il développait un malaise fébrile quelques heures après, suivie au 3e jour d’une éruption cutanée avec plaques érythémateuses douloureuses des jambes, avant-bras et mains et lésions purpuriques arciformes des membres inférieurs. La biologie standard trouvait une CRP élevée et une anémie. Une biopsie cutanée de l’avant-bras montrait un infiltrat inflammatoire du derme superficiel et moyen, composé de neutrophiles altérés, de lymphocytes CD3+ et d’histiocytes matures CD68+, CD163+, myéloperoxydase négatifs, une leucocytoclasie et de rares extravasations érythrocytaires sans vascularite. L’immunomarquage (CD56−, CD34−, CD117−) excluait un myéloprolifération ou une leucémie cutanée. Au 14e jour, l’éruption s’aggravait associée à une hyperthermie et une altération de l’état général nécessitant une hospitalisation. Le bilan biologique et radiologique montrait un syndrome inflammatoire marqué avec une CRP à 147 mg/L et écartait une maladie auto-immune, paranéoplasique ou infectieuses. La sérologie COVID-19, réalisée deux semaines après l’injection, montrait des IgG positifs sans IgM, en faveur d’une réaction immunitaire efficace à la première dose. Résultats Un syndrome de Sweet histiocytique post-vaccinal était diagnostiqué. Une corticothérapie orale, prednisolone 1 mg/kg/jour, permettait une résolution des symptômes en 48 heures et une normalisation de la CRP en quatre jours. Discussion Notre cas répond à 1 critère majeur (apparition brutale de plaques érythémateuses douloureuses) et aux 4 critères mineurs (précédé d’une vaccination, fièvre > 38 °C, CRP élevée et excellente réponse aux corticoïdes systémiques) de diagnostic du SS (von den Driesch, 1994). Sur le plan histologique, nous observions une variante histiocytique du SS avec neutrophiles et histiocytes matures, sans cellule blastique immature, suggérant une lésion tardive de SS conventionnel. Le délai de survenue en quelques jours est très évocateur d’une origine vaccinale. Les réactions cutanées classiques après vaccination Moderna et Pfizer contre la COVID-19 sont bénignes et locales, avec un délai médian de 7 jours et plus rarement systémiques avec urticaire, éruptions morbilliformes, ou érythromélalgie, pernio/engelures. Ainsi, nous rapportons à notre connaissance le premier cas de SS post-vaccin COVID19, diagnostic à garder à l’esprit lors d’une réaction dans les jours qui suivent cette vaccination.

Project description:ObjectivesCurrently, there are no effective treatments for functional outcomes (i.e., role and social) and negative symptoms for youth at clinical high-risk (CHR) for psychosis. Investigations into possible mechanisms that may contribute to the improvement of functioning and negative symptoms are needed in CHR research to help inform psychosocial treatments. The present study examined whether functioning and negative symptoms were mediated by asocial beliefs, defeatist beliefs, self-efficacy, maladaptive schemas, anxiety, depression, social cognition, or attenuated psychotic symptoms (APS) in a large clinical trial.MethodsCHR participants (n = 203; 104 females; 99 males) were recruited as part of a three-site randomized control trial comparing group cognitive-behavioural social skills training (CBSST) versus a supportive therapy group. Mediation analyses were conducted to test the relationships between treatment group, mediators (asocial beliefs, defeatist beliefs, self-efficacy, maladaptive schemas, anxiety, depression, social cognition, and APS), and outcome (social and role functioning, and negative symptoms). The mediation analyses employed conditional process path analysis via ordinary least squares regression.ResultsAt the end of treatment, but not 12-month follow-up, more severe APS were found to mediate the impact of treatment on negative symptoms, and social and role functioning. The greater the severity of APS, the less likely that CBSST would result in improvement in negative symptoms and social and role functioning. Many of the other variables showed significant associations with social (less for role) functioning and negative symptoms but did not mediate the effect of treatment on these outcomes at the end of treatment or 12-month follow-up.ConclusionsThere were no significant mediators except for APS at the end of treatment. Since more severe APS may result in participants being unable to fully participate in therapy and thus limit their gains, clinical implications may include offering some individual therapy to prepare these young people to benefit from the group treatment.

Project description:Introduction Les injections de produit de comblement sont des gestes esthétiques bien maîtrisés. L’utilisation de produits récents, associés à une meilleure connaissance des méthodes d’injection limitent les complications. La granulomatose faciale est rare mais peut entraîner une gêne importante et répercussions esthétiques invalidantes. Matériel et méthodes Une femme de 73 ans, sans antécédent, présentait brutalement un œdème induré du visage, quelques semaines après une COVID-19 symptomatique mais sans critère de sévérité. Aucune amélioration n’était notée après antihistaminiques, antibiotiques, métronidazole topique, dermocorticoïdes, prescrits pour respectivement différents diagnostics : urticaire, érysipèle, rosacée, dermite au masque, eczéma. En dermatologie, on notait des formations nodulaires fermes, infiltrées à la partie basse du visage et au front, suivant les rides, sans symptôme associé. Après un interrogatoire orienté, elle rapportait des injections des sillons naso-géniens et du front en 1983 (produit inconnu). La biopsie cutanée confirmait une granulomatose sur injections (granulomes et vacuoles dermiques), possiblement de silicone. Les examens complémentaires dont un scanner thoracique étaient normaux, éliminant une sarcoïdose. À 4 mois du diagnostic, le taux d’interféron-α (IFN-α) après stimulation in vitro était bas (5,56 pg/mL) alors que les taux d’IL-1ß (1263 pg/mL) et d’IL-6 (> 5304 pg/mL) étaient très augmentés. Une corticothérapie générale (CTG, 1 mg/kg/j, 50 mg/j) associée à de la doxycycline 200 mg/j était débutées, permettant une régression quasi complète mais avec rechute à la baisse de 15 à 10 mg/j, puis échec de CTG à 0,8 mg/j + hydroxychloroquine. Finalement du méthotrexate 10 mg/semaine était débuté avec régression complète de l’œdème. A 7 mois du début du traitement, la CTG était arrêtée, le méthotrexate maintenu, sans récidive. Discussion Les granulomatoses faciales aux produits de comblement peuvent survenir plusieurs mois après l’injection, exceptionnellement après plusieurs années. Normalement, ces produits à effet prolongé restent localisés aux zones d’injection, sans réaction immunologique. Des processus infectieux (e.g. virose, soins dentaires, vaccination) peuvent stimuler la formation de granulomes ; récemment des cas ont été décrits après infection par SARS-CoV2 ou après vaccination par vaccin ARNm (plus fréquemment avec Moderna© et après la seconde dose). Chez deux patients VHC+, le traitement par IFN-α a pu induire des granulomes faciaux. Une production d’IFN-α rapide et importante chez les patients Covid-19 est corrélée à une rapide élimination du virus et des infections peu sévères/modérées. Notre patiente ayant « contrôlé » sa COVID-19 par la production d’IFN-α, aurait pu stimuler en parallèle la formation de granulomes. Le dosage bas d’IFN-α fait à distance n’élimine pas cette hypothèse.

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Dons d’organes et de tissus apres deces dans le cadre de l’aide medicale a mourir : mise a jour 2023 du document d’orientation pour l’elaboration de politiques

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